PHASE SEPARATION OF EMULSIONS 775 Nach unseren Erfahrungen iredera sich erwartungsgemiig die Ver- teilungsgleichgewichte in Abhiingigkeit von der Lagerdauer der Priiparate und der TriSpfchengriSgenverteilung nicht. Beim Vorliegen kleinerer Teilchen erfolgt der Anstieg in Abhiingigkeit vom Filtratvolumen ver- zfgert, erreicht abet ebenfalls die gleiche Plateauhfh½. Das demonstriert Fig. 5, der ebenfalls Produkt A -- feiner verteilt -- zugrunde liegr. c P•aben - KonZ. o Versuch mir 124- ¾ O Filter t2t 33 c 1,23+v Vetsuch mir ß c 1131 - V Filter t2t 36 o,•-+• • Flitrat - Volumen Fig. 5 5•mderung der Konzentration an Paraben A mit zunehmendem Filtratvolumen. Solange sich die Verteilungsgleichgewichte und absoluten Konzen- trationen im Laufe der Zeit nicht '•ndem, kann man erwarten, dag die Ergebnisse des mit einer derartigen Bestimmung parallel einhergehenden mikrobiologischen Belastungstest reproduzierbar sind der Schutz des Priiparates gegenfiber mikrobieller Kontammation bleibt also fiber einen liingeren Zeitraum voll erhalten. Der aufwendige wiederholte Belastungs- test kann somit auf eine schneller durchzu 'ftihrende chemisch-analytische Bestimmung reduziert werden. Giinzlich andere Verhiiltnisse werden bei langsam ablaufenden chemi- schen Reaktionen, z.B. des Konservierungsmittels reit Produktinhalts- stoffen, erreicht. FA regiert beispielsweise reit Amiden, Aremen und anderen Stoffen. Im Ultrafiltrat hamstoffhaltiger Produkte ist FA nach {3} nicht nachweisbar: Diesen Befunden entsprechen die mikrobiologischen Ergebnisse. Bei konventioneller Probenaufbereitung reit Wasserdampf- destillation dagegen liigt sich FA quantitativ wiederfinden.

776 JOURNAL OF THE SOCIETY OF COSMETIC CHEMISTS Derartige Ver'&qderungen laufen nicht innerhalb von Mmuten oder Stunden nach der Herstellung ab, sondern nehmen Wochen in Anspruch. Der unmittelbar nach der Herstellung gegebene gute Schutz gegen mikrobielle Kontamination ist zum Zeitpunkt des Verbrauchs darm nicht mehr gegeben. Bei Verkeimung setzt ungehemmtes Keimwachstum ein. Die oben angedeutete Abh'&ngigkeit der Verteilung der teilweise wasserRJslichen Parabene yon der Rezeptur und ihren Variationen und damit synchron zu beobachtende 'Anderungen der mikrobiellen Belast- barkeit belegen die Bedeutung derartiger Untersuchungen. Sie gestatten, den Grund ffir Unterschiede in der Belastbarkeit zu finden und die Optimierung der Konservierung emes Priiparates zu steuern. Bei fehlender zeitlicher Ver'•ndemngen yon Konservierungsmittelgehalt und -verteilung kann man fiber die mikrobielle Belastbarkeit die Aussage treffen, dag die Ergebnisse der einmalig durchgeffihrten, mikrobiologischen Unter- suchung weiterhin gfiltig sind. Zusammen[assung Dutch Ultrafiltration und Ultrazentrifugation ist aus Emulsionen die kontinuierliche Phase ohne merkliche 'Anderungen hinsichtlich Ver- teilungsgleichgewichten und Adsorptionscharakteristik zu gewinnen. Die Analyse per HPLC erm6glicht die quantitative Bestimmung der in der kontinuierlichen Phase enthaltenen Konservierungsmittel. Diese Daten korrelieren gut mit den Resultaten des mikrobiologischen Be- lastungstests. Herin Dfising danken wir ffir die Durch 'ftihrung einiger Untersuchungen, Fr. Dr. Kran ffir die mikrobiologischen Daten. Literatur [ 1 } Handbuch zur Ultrafiltration, Fa. Millipore/Neu-Isenburg. [2} Applikationsbeispiele der Fa. Waters, K/Smgstein. 13J Wilson, C. H., J. Soc. Cos. Chem. 25, S. 67-71 {1974}. [4} Marszal, L., Zbl. Pharm. 113 [1974} Heft 9.