68 JOURNAL OF THE SOCIETY OF COSMETIC CHEMISTS Die Daten, die zur Ermittlung einer Maf•zahl for die percorneale Penetration ftihrten, sind in Tabelle 5 zusammengefaf•t. Zur Verdeutlichung der Herleitung ist die Abb. 5 bei- gefQgt. h 2 Aus der aus dem 2. Fick'schen Gesetz hergeleiteten Beziehung log T = f (t) ergibt sich for die freie Diffusion eine Konstante. Coffein zeigt die geringste Abweichung vom Ideal- fall, w•ihrend CI 12245 streng monoton abnimmt. 500 freie Diffusion 100. 50 • ß ß Coffein 10 CT 13065 0,5 120 ø Tangente an C112245 C[ 12719 "'""'"'"'"'-...C•. 12250 CT 12251 CZ 12245 CT 61554 0,1 1 0,25 Abb. 5 Diagramm zur Ermittlung der Kennzahl for die percorneale Penetration (Erl•iuterungen s. Text).

PRESERVATIVE PENETRATION OF COSMETICS 69 Die durch die Anlegung einer 120ø-Tangente an die Kurven und anschliegender Quotien- tenbildung aus Anfangswert und y-Achsen-Schnittpunkt dieser Tangenten erhaltenen Kennzahlen sind aus der Tabelle 5 zu entnehmen. Bei freier Diffusion strebt der Quotient gegen 1. Das gut resorbierbare Coffein hat einen Wert von 5,36, der praktisch nicht resorbierbare Farbstoff CI 12245 liegt bei 81,08. Mit Ausnahme des amphophilen Farbstoffs CI 13065 liegen alle untersuchten Substanzen im Bereich der nicht resorbierbaren Modellsubstanz. Tabelle 5 Ermittlung von KenngriSgen ftir die percorneale Penetration der untersuchten Substanzen Substanz Coffein CI 12245 CI 12250+ CI 12251 CI 12719 CI 13065 CI 61554 1 46.19 -0.0014 3.120 -0.112 0.523 3.973 0.0589 2 1.52 2.1951 0.962 2.596 3.074 2.333 1.998 3 265.10 316.09 371.70 373.76 443.22 339.88 287.83 4 52.27 8.78 11.84 10.27 12.82 13.30 8.05 5 47.71 2.19 3.12 2.48 3.60 6.31 2.06 6 46.95 1.10 1.60 1.19 2.06 5.14 1.06 7 46.70 0.73 1.08 0.75 1.55 4.75 0.73 8 0.94 1.13 1.77 1.22 1.33 1.16 1.07 9 47.82 1.95 1.80 2.01 2.83 5.98 1.92 10 49.44 3.90 4.87 4.13 5.14 7.99 3.78 Kp 5.36 81.08 76.36 90.51 86.26 42.52 76.15 b 1, 2 Regressionsparameter a, b der Regressionsfunktion y = a + -- 3 - 7 Berechnete Funktionswerte ftir die angegebenen Megzeitpun•te (10 min, 6 h, 1, 2, 3 Tage) 8, 9 Sind die X- und Y-Koordinaten, in denen die Regressionskurven einen Winkel von 120 ø reit der positiven X-Achse bilden 10 Die Tangente in diesen Punkten (8, 9) schneidet die Y-Achse in diesen H6hen Kp Quotient aus 3 und 10 (Vgl. Methodik-Diffusionsuntersuchung) --• Kennzahl ftir die percorneale + Penetration Ftir diese Substanz wurde die Regressionsfunktion y - ax t' gewiihlt. DISKUSSION Verteilung und Verbleib im Stratum corneum von sechs unterschiedlichen hydrophilen bzw. lipophilen Farbstoffen wurden mittels einer zu diesem Zweck entwickelten ©Tesa- film-Abrig-Methode untersucht. Die Methode wurde anhand zweier Modellsubstanzen, deren Resorption aus Tier- und Humanversuchen mit radioaktivmarkierten Stoffen be- kannt war, abgesichert: Der direktziehende Haarfarbstoff Basic Red 76 CI 12245 zeigte in Korrelation zum Tierversuch (Ratte 0,23 %) nur eine sehr geringe Diffusion im Stra- tum corneum und keine Resorption in der Negativbilanz. Beim Colrein als Modell fiir eine gut resorbierbare Substanz konnten in unserenVersuchen nach 72 Stunden nur noch 20 % der applizierten Dosis in der oberen H•ilfte der Hornschicht nachgewiesen werden, ca. 80 % waren in tierere Hautschichten penetriert. Die drei hydrophilen Farbstoffe CI 12245, CI 12250 und CI 12251 zeigten eine •ihnlich geringe Diffusion wie das lipophile Kosmetika-F•irbemittel CI 61554. Diese Substanzen blieben nach Verdunstung des L•Ssungsmittels praktisch in den oberen Schichten des Stra- tum corneum liegen. Die in den Negativbilanzen auftretenden Verluste liegen sich da- dutch erkl•iren, dag in etwa dieselben Mengen bei der Inkubation von ©Tesafilm-Abrissen in ,,feuchter W•irme" auftraten. Dabei bleibt die Frage, auf welche Weise die Verluste zu- stande kamen-enzymatische, bakterielle oder chemische Zersetzung, physikalische Ver- iinderungen usw. - Gegenstand weiterer Untersuchungen. Die Farbstoffe CI 13065 und CI 12719, die lipophile und hydrophile Eigenschaften be- sitzen, zeigten eine deutliche Diffusion im Stratum comeurn, die ebenfalls in der Negativ-